Dororo é um anime baseado no mangá de Osamu Tezuka, que conta uma história de fantasia que se passa durante o Período Sengoku no Japão feudal, uma época em que conflitos brutais entre samurais aconteciam constantemente. Com isso, monstros sobrenaturais e demônios do folclore japonês existem e até concedem pactos em troca de desejos.
O protagonista Hyakkimaru é uma vítima de um desses pactos, que foi realizado por seu próprio pai, que ansiava poder. Em troca de ser o líder de uma região, ele ofereceu o corpo do filho para os demônios devorarem.
A partir disso, o anime se desenrola com Hyakkimaru usando próteses de madeira em todo o corpo dilacerado, em uma jornada de vingança para recuperar os seus membros ao lado de Dororo, um garotinho órfão destemido.